iHuman研究所徐菲团队解析心血管代谢药物靶点GPCR与arrestin二聚体复合物动态调控机制
近日,上海科技大学iHuman 研究所徐菲课题组与华中科技大学刘剑峰团队再度合作,在《自然-通讯》(Nature Communications)发表题为“Mechanistic Insights into the Versatile Stoichiometry and Biased Signaling of the Apelin Receptor-Arrestin Complex” 的研究论文,首次解析了爱帕琳肽受体(apelin receptor, APJR)与信号转导蛋白 β-arrestin1 形成二聚体复合物的冷冻电镜结构,揭示了 APJR 通过动态调控与 β-arrestin 的化学计量比以及相互作用从而实现偏向性信号传导的分子机制,为肥胖、心血管及衰老等疾病的创新药物研发提供了关键结构基础和理论依据。 徐菲团队长期深耕APJR研究领域:2017 年率先解析首个APJR晶体结构,2022年首次揭示APJR与下游Gi蛋白复合物的单体/二聚体结构,为理解其信号激活机制奠定了重要基础。2025年初揭示了G蛋白偶联可能在APJR激活过程中起到促进二聚体解离的作用。然而,APJR与β-arrestin的相互作用机制一直缺...
2025-08-25