iHuman研究所徐菲团队揭示心血管药物重要靶标APJ受体的多重调控方式
随着冷冻电镜技术在膜蛋白结构研究领域的飞速发展,复杂的多态膜蛋白复合物结构功能研究成为可能。上海科技大学iHuman研究所徐菲团队利用冷冻电镜技术首次解析了心血管疾病重要药物靶点APJ受体(一种A类G蛋白偶联受体)分别以2:1和1:1的化学计量比与下游G蛋白形成活性复合物的三维结构,并揭示了APJ受内源性多肽或小分子激动剂调控的多重机制。 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)是目前最大的药物靶标超家族,在细胞信号转导中发挥着重要作用。其中,A类G蛋白偶联受体是GPCR超家族中最大的家族,也是目前研究最多的GPCR家族。该研究突破性地揭示了第一个以二聚体形式介导信号传导模式的A类GPCR成员。7月11日,该成果在线发表于国际学术期刊《自然•结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)。APJ受体与心脏发育、心血管稳态和心脏收缩密切相关,是近年来最引人关注的心血管疾病药物新靶点之一。APJ受体信号通路的激活...
2022-07-11