2026年4月8日，国际学术期刊《自然》（Nature）在线发表了一项由上海科技大学、广西医科大学第一附属医院、复旦大学和正序生物合作完成的重磅临床研究成果：利用变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的碱基编辑药物CS-101注射液在治疗β-地中海贫血的早期临床试验中取得突破性成功，所有接受治疗的输血依赖型患者均在短期内摆脱输血，重获健康造血能力。这是全球首个发表于《自然》主刊的碱基编辑药物临床研究，标志着中国在基因编辑治疗这一尖端领域的源头创新与临床转化已走在世界前列。
β-地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因缺陷导致的遗传性血液疾病，患者自身无法有效合成健康的血红蛋白。输血依赖型（TDT）患者必须依靠每2至5周一次的规律输血来维持生命，不仅面临铁过载、感染等风险，终身治疗也给家庭与社会带来沉重负担。目前，除异基因造血干细胞移植外，尚缺乏根治性手段，而移植又面临着配型难、排异风险高、费用昂贵等重重障碍。基因编辑技术的快速发展，为治愈这类单基因遗传病带来了革命性希望。与大众熟知像“分子剪刀”一样工作的基因编辑技术CRISPR-Cas9不同，此研究所采用的是团队自主研发的“变形式碱基编辑器（tBE）”。它更像是“基因修正笔”——无需切断DNA双链，即可精准地将出错的特定DNA进行修改。这种机制从根本上避免了因DNA断裂可能带来的染色体片段丢失、重排等潜在风险，理论上具有更高的安全性。
联合团队评估了基于tBE开发的碱基编辑疗法——CS-101注射液的安全性和有效性，并将其推进至IIT临床试验（图1）。本次在《自然》发表的研究报告了共5名输血依赖型β-地贫患者的临床试验结果。数据显示，截至2025年11月17日，接受治疗的5例TDT患者均成功实现中性粒细胞和血小板植入。所有患者在接受单次治疗后，平均仅16天便摆脱了输血依赖。治疗后3个月，总血红蛋白浓度平均恢复至12.4 g/dL（接近健康人水平）；治疗后15个月，这一指标稳定在13.4 g/dL左右。目前，所有患者已持续摆脱输血依赖超过12个月，首位患者更是已超过28个月。临床数据表明，相较于其它基于CRISPR分子剪刀型基因编辑技术的β-地贫疗法，CS-101可快速激活胎儿血红蛋白（HbF）的生成，在更短时间内实现中性粒细胞和血小板的植入，使患者迅速完成造血重建，更快达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖，这将减少患者住院时间及医疗资源占用。同时，CS-101能够诱导更高水平的HbF表达，显示出更佳的治疗效果。此外，tBE不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。
图1：CS-101临床治疗流程
临床研究表明，基于tBE开发的碱基编辑疗法CS-101注射液展现了出色的疗效、安全性及持久性，效果优于其他基因治疗产品，具有显著的临床应用价值，并具备成为治疗β-血红蛋白病全球“同类最优”（Best-in-Class）基因编辑药物的潜力。
截至目前，CS-101已经成功治愈近20名海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者100%治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。CS-101注射液有望成为全球首个获批上市的碱基编辑药物，以更安全高效的治疗效果、更高性价比的产品优势，让中国原创基因编辑技术惠及全球患者和家庭。
上海科技大学生命科学与技术学院基因编辑中心主任、尚思探索学者陈佳教授、复旦大学生物医学研究院杨力教授、正序生物首席执行官牟晓盾、广西医科大学第一附属医院赖永榕教授为该论文的共同通讯作者。广西医科大学第一附属医院血液内科赖永榕教授、刘容容教授，上海科技大学访问学者、正序生物科学创新负责人王丽洁，复旦大学生物医学研究院青年研究员马旭凯为该论文共同第一作者。本工作也得到了上海科技大学免疫化学研究所杨贝教授、巴黎城市大学Annarita Miccio教授的指导。
论文标题：Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia
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