近日，上海科技大学iHuman研究所周宁课题组在《细胞报告》（Cell Reports）上发表题为“Medial septum-dependent encoding of contextual inputs by hippocampal splitter cells”的研究论文，揭示了海马体中区分细胞(splitter cells)如何动态编码情境输入与反应选择，并阐明了内侧隔核对海马区分细胞表征的特异性调控机制。
在动态变化的复杂环境中，大脑如何高效整合外界信息并产生精确的行为策略？这一高级认知功能的神经基础与海马体内一类功能性神经元——区分细胞密切相关。研究团队通过整合MiniScope活体钙成像技术、双选条件辨别行为学范式以及神经环路操控实验，系统探讨了海马区分细胞在关联记忆任务中的作用。
实验结果表明，在小鼠执行T迷宫路径选择任务时，海马体区分细胞不仅能够编码当前环境线索（情境输入），还可通过多重编码机制同时表征即将执行的转向选择（反应决策）。进一步解码分析显示，区分细胞对这两类信息的处理存在本质差异：转向选择的神经编码在动物学习早期即已形成，体现了决策相关神经基础的先天性；而情境输入的表征则随着学习进程逐步增强，凸显了情境学习的后天可塑性。
研究人员进一步利用化学遗传学技术抑制内侧隔核活性，发现内侧隔核失活会选择性削弱区分细胞对情境输入信息的编码能力，但不影响其决策编码功能。在内侧隔核的三种对海马的投射途径中，GABA能投射神经元介导该特异性调控。本研究揭示了内侧隔核对海马体区分细胞的上游调控机制，表明其可作为情境学习的精准调控开关。
内侧隔核特异性调控海马区分细胞编码情境输入信息示意图
上海科技大学生命科学与技术学院2021级博士研究生李瑞（iHuman研究所Raymond Stevens课题组与周宁课题组共同培养）为论文的第一作者，iHuman研究所副研究员周宁为通讯作者，上海科技大学为第一完成单位。
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01109-X
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