iHuman研究所刘志杰/华甜课题组揭示精神分裂症靶点GPR139的信号转导机制
抗精神分裂症阴性症状机理以及阿片类药物的用药安全性一直是亟待解决的科学问题。孤儿受体GPR139是在大脑中高度表达的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR),其与μ阿片受体和多巴胺受体(D2R)的表达具有高度相关性,并且参与机体调节及运动代谢等基本生命活动。研究表明GPR139与精神分裂症、帕金森症、酒精成瘾等众多中枢神经系统疾病的发生和发展密切相关。目前已有针对GPR139的激动剂小分子TAK-041进入临床I期试验,用于治疗精神分裂症阴性症状。同时研究也发现GPR139对μ阿片受体的信号具有负向调控作用,GPR139的拮抗剂有望提高阿片类药物的用药安全性。因此,GPR139的配体调控及信号转导分子机制研究对未来的基础和转化研究具有非常重要的指导意义。 近日,上海科技大学iHuman研究所刘志杰/华甜团队和丹麦哥本哈根大学合作者在Cell Research上在线发表了题为“Molecular insights into ligand recognition and G protein coupling of the ...
2021-12-18