近日，上海科技大学生物医学工程学院罗宗化课题组构建了一种靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）的双环肽PET探针[68Ga]Ga-HT448，实现了肺纤维化的早期分子成像与治疗反应监测，为克服当前临床诊断手段的局限性提供了新策略。该成果以“Engineering a Bicyclic Peptide-Based Positron Emission Tomography Probe Targeting Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Enables Early Sensing and Therapeutic Monitoring of Pulmonary Fibrosis”为题发表于国际期刊ACS Sensors。
图1：双环肽uPAR PET 探针用于肺纤维化模型的早期诊断和疗效监测
当前肺纤维化的临床诊断主要依赖高分辨率 CT，但 CT 仅能识别已形成的结构性损伤，无法捕捉早期的分子活动，导致患者常在不可逆损伤后才被确诊。针对这一临床难题，研究团队以高亲和力双环肽 HT416 为基础，成功构建了靶向 uPAR 的 PET 探针 [68Ga]Ga-HT448。该探针亲和力达纳摩尔级别，体内稳定性优良，经肾脏快速清除，肺部本底信号低。在博来霉素诱导和放射线诱导两种小鼠肺纤维化模型中，探针于造模后第7天即可检出肺部异常信号，早于 CT 可识别的结构改变，且信号动态变化与病理进程高度一致。与临床常用的 FAP 靶向探针 [68Ga]Ga-FAPI-04 相比，该探针信号出现更早、强度更高、持续时间更长，并能灵敏监测抗肺纤维化药物尼达尼布的治疗反应。该研究为肺纤维化的早期诊断及药效评估提供了新的分子影像策略。
上海科技大学生物医学工程学院博士研究生丁可之和硕士研究生杨雅彬为共同第一作者，罗宗化教授为唯一通讯作者。研究得到上海科技大学生物医学工程学院医学影像平台的支持。
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