物质学院季泉江课题组揭示嗜热链球菌Cas9核酸酶催化机制并进化拓展其PAM DNA识别
9月7日,物质学院季泉江课题组与复旦大学甘建华课题组在《自然·催化》(Nature Catalysis)共同发表题为Catalytic-state structure and engineering of Streptococcus thermophilus Cas9 的研究论文,解析了Cas9核酸酶罕见的催化状态结构,揭示了嗜热链球菌Cas9核酸酶(Streptococcus thermophilus Cas9, St1Cas9)的催化机制和PAM DNA识别机制,并基于这些机制进化拓展了St1Cas9 PAM DNA识别,为Cas9核酸酶工作机制的理解和定向进化奠定了重要基础。CRISPR/Cas9基因组编辑技术由于简便性和高效性,已经被广泛应用于生物学、医学、农学等领域的基础与应用研究。目前最广泛使用的酿脓链球菌Cas9(Streptococcus pyogenes Cas9, SpCas9),由于脱靶性、细胞毒性、大尺寸(1368个氨基酸)和严格的PAM识别等性质,严重限制了其在疾病治疗等领域的应用。发掘和改造来自不同物种中的Cas9核酸酶是解决目前CRISPR/Cas9技术问题的一种行之有效的方法。St1Ca...
2020-09-07