我校免化所发现首个CRISPR-Cas9的天然多肽抑制剂,为实现精准基因编辑提供新思路
我校免疫化学研究所大分子药物递呈实验室刘佳副研究员与功能筛选实验室马培翔副研究员合作,发现了首个能以变构方式抑制CRISPR-Cas9活性、来源于丝状噬菌体的天然多肽G8PPD。该研究成果以《Allosteric inhibition of CRISPR-Cas9 by bacteriophage-derived peptides》为题,于近期在国际知名学术期刊Genome Biology上在线发表。作为新兴技术,CRISPR-Cas9在人类疾病治疗中具有广泛的应用前景。临床方案中,CRISPR-Cas9通常为组成型表达,而过度的Cas9核酸酶积累会导致其脱靶效应升高,成为治疗中的安全隐患。此前已经发现了来源于噬菌体自身的、与细菌CRISPR系统具有“军备竞赛”性质的抗CRISPR蛋白(Anti-CRISPR proteins, Acrs)。实验证明,这些Acr蛋白能通过时像调控增加CRISPR-Cas9靶向的特异性。同时,高通量筛选也鉴定了一系列具有CRISPR-Cas9抑制活性的小分子化合物。本研究发现的丝状噬菌体多肽,有别于此前报道的CRISPR-Cas9系统的小分子和蛋白质抑制...
2020-04-16