免化所刘佳团队发现噬菌体主衣壳蛋白多肽可提高碱基编辑精确性
近日,上海科技大学免疫化学研究所、生命科学与技术学院刘佳团队研究发现,噬菌体来源的CRISPR多肽抑制剂(G8PPD)可调控碱基编辑器的活性并提升其特异性,提示其潜在的治疗相关应用。该成果在线发表于国际学术期刊《自然 通讯》(Nature Communications)。此前研究中,刘佳团队与合作者研究发现丝状噬菌体主衣壳蛋白(Gene VIII-encoded protein, G8P)及其周质结构域(G8PPD)编码的含20个氨基酸左右的多肽,可以变构调节的方式抑制 SpCas9 的活性。G8PPD是首个被报道的CRISPR 系统的首个多肽类抑制剂,亦是首个通过别构调节方式发挥作用的 CRISPR 抑制剂,这是我国在CRISPR调节性分子领域为数不多的原创性科研发现与成果。实验证明,多种丝状噬菌体来源的G8PPD均可对CRISPR-Cas9 的细胞内活性进行时像调控,从而提升其基因编辑的特异性。根据 G8PPD抑制 Cas9 的原理,研究人员推测其对基于 Cas9 构建的碱基编辑器(Base editor, BE)应具有同样的抑制效果。...
2022-04-08