iHuman研究所华甜/刘志杰团队揭示短期记忆相关靶点GPR12的信号转导机制
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)是一类重要的膜蛋白超家族,被认为是最重要的药物靶点家族。其中孤儿受体是一类特殊的GPCR,因其内源性配体尚未被发现而得名,但很多该类受体同样参与调控重要的生理功能,与人类健康息息相关。GPR12是在丘脑中高度表达的孤儿GPCR,其在丘脑调节短期记忆的神经环路中具有重要作用。并且,GPR12自身有很强的自激活效应,可以结合下游信号通路Gs蛋白引起细胞内的环磷酸腺苷(Cyclic adenosine phosphate, cAMP)的浓度上升。但是GPR12的自激活能力的分子机理,以及它是否存在内源配体或者人工合成配体,依然未知。解决这些问题,将有利于拓展人们对孤儿受体GPR12的认知,促进针对短期记忆失调类疾病的药物设计和研发。另外GPR12与大麻素受体家族(CB1和CB2)具有较高的序列同源性,它们之间的关系也让其有了更加神秘的色彩。近日,上海科技大学iHuman研究所华甜/刘志杰团队在Science Bulletin上在线发表了...
2022-12-30